Kyselina listová vs. Metylfolát (5-MTHF): Čo potrebujete vedieť

Rôzne formy folátu

Folát (vitamín B9) je nevyhnutná živina potrebná na syntézu DNA, delenie buniek, metyláciu a normálny neurologický vývoj. 

Aj keď sa „folát“ často diskutuje ako o jednej živine, existuje vo viacerých chemických formách, ktoré sa výrazne líšia v tom, ako sú absorbované, metabolizované a využívané telom. V potravinách je folát vo forme folátových polyglutamátov, ktoré sa musia premeniť na metylfolát (5-metyltetrahydrofolát alebo 5-MTHF), aby sa stali aktívnymi. V doplnkoch výživy sú dve najbežnejšie formy kyselina listová a metylfolát. Medzi týmito dvoma formami existujú veľké rozdiely. 

Kľúčovým rozdielom je, že kyselina listová je syntetická forma, zatiaľ čo 5-MTHF je prirodzená a fyziologicky aktívna forma folátu.^1,2 Existuje tiež predpísaná forma folátu známa ako kyselina folová (5-formyl-tetrahydrofolát), ale táto forma sa musí tiež premeniť na 5-MTHF, aby sa stala aktívnou. 

Čo je kyselina listová?

Syntetický prekurzor, nie prírodný folát

Kyselina listová je plne oxidovaná syntetická forma folátu používaná v doplnkoch výživy a posilňovaní potravín. Kyselina listová neexistuje v prírode a nevyskytuje sa prirodzene v potravinách. Po požití musí kyselina listová, rovnako ako foláty z potravín, podstúpiť enzymatickú konverziu v tele predtým, ako môže byť použitá v biochemických reakciách závislých od folátov ako 5-MTHF.^1,2

Účinnosť premeny kyseliny listovej na 5-MTHF sa líši od jednej osoby k druhej. U mnohých ľudí môže vyšší príjem kyseliny listovej prekročiť schopnosť tela ju úplne previesť. V dôsledku toho sa v krvnom obehu môže objaviť nemetabolizovaná kyselina listová (UMFA). 

Čo je metylfolát (5-MTHF)?

Bioaktívna a fyziologická forma

5-MTHF je primárna cirkulujúca a biologicky aktívna forma folátu v ľudskej plazme. Je to forma, ktorú bunky priamo používajú na metylačné reakcie vrátane premeny homocysteínu na metionín a tvorby S-adenozylmetionínu (SAMe), univerzálneho darcu metylu v tele.^1,2

Na rozdiel od kyseliny listovej 5-MTHF nevyžaduje enzymatickú aktiváciu a je okamžite k dispozícii na bunkové použitie. Taktiež ľahko prechádza cez hematoencefalickú bariéru a placentu, čo ho robí obzvlášť dôležitým pre neurologické zdravie a tehotenstvo.^1,2

Úloha MTHFR (5-metylreduktázy)

Kľúčovým enzýmom v metabolizme folátov je metylénetetrahydrofolátreduktáza (MTHFR), tiež označovaná ako 5-metylreduktáza. MTHFR premieňa medziľahlé formy folátu vrátane formy tvorenej z kyseliny listovej na 5-MTHF.³ 

Schopnosť previesť kyselinu listovú na MTHF závisí od genetiky. Dva bežné varianty génu MTHFR, C677T a A1298C, sú spojené s podstatne zníženou aktivitou enzýmu MTHFR. Celková prevalencia týchto variantov sa líši medzi globálnymi populáciami.³

Pointa: existujú významné dôkazy o tom, že genetické variácie spojené so zníženou aktivitou MTHFR ovplyvňujú veľkú časť globálnej populácie. Doplnenie stravy biologicky aktívnym 5-MTHF predstavuje biologicky dostupnejšiu možnosť.

Kyselina listová: klady a zápory

Kyselina listová je vo všeobecnosti bezpečná a preukázala významné a dobre zavedené zdravotné prínosy, najmä jej dramatickú úlohu pri znižovaní rizika vrodených chýb nervovej trubice pri konzumácii pred a počas začiatku tehotenstva. Povinným programom obohacovania kyselinou listovou sa pripisuje výrazný pokles vrodených chýb nervovej trubice na celom svete, čo predstavuje jeden z najúspešnejších intervencií v oblasti verejného zdravia v modernej histórii a uznávaný ako jeden z najväčších lekárskych objavov 20. storočia. Okrem tehotenstva sa ukázalo, že suplementácia kyselinou listovou podporuje tvorbu červených krviniek, znižuje anémiu s nedostatkom folátov a znižuje hladiny homocysteínu, čím prispieva k kardiovaskulárnemu a celkovému metabolickému zdraviu.⁵

Napriek týmto jasným výhodám sa objavilo niekoľko obáv týkajúcich sa chronickej akumulácie nemetabolizovanej kyseliny listovej (UMFA), ku ktorej dochádza, keď príjem syntetickej kyseliny listovej prevyšuje obmedzenú schopnosť tela ju enzymaticky redukovať. 

Zistenia naznačujú, že zatiaľ čo kyselina listová zostáva účinná pri prevencii nedostatku a znižovaní defektov nervovej trubice, chronická expozícia vysokým dávkam a akumulácia UMFA spôsobujú metabolické neistoty, ktoré viedli k zvyšujúcej sa preferencii biologicky aktívnych foriem folátu, ako je 5-MHTHF, ktoré poskytujú aktivitu folátu bez rizík spojených s UMFA.

5-MTHF: Klady a zápory

5-MTHF ponúka niekoľko výhod:

• Je to biologicky aktívna forma folátu používaná priamo bunkami.
• Obchádza konverzné kroky.
• Nehromadí sa ako nemetabolizovaná kyselina listová.
• Spoľahlivejšie podporuje metylačné reakcie, najmä u jedincov s genetickými variantmi MTHFR.
• Poskytuje účinnú podporu folátov počas tehotenstva a počas celého života.

Pokiaľ ide o nevýhody metylfolátu, súvisia s dávkovaním. Pri všeobecne odporúčaných hladinách do 400 mcg je veľmi malá nevýhoda, pokiaľ nie je nedostatok vitamínu B12. Vysoký stav folátu v kombinácii s nízkymi hladinami B12 môže zakryť nedostatok vitamínu B12.  Pri dávkach nad 1 000 mcg môže 5-MTHF stresovať metylačné dráhy, čo vedie k pocitom úzkosti, podráždenosti a nespavosti. 

Folát a tehotenstvo

Odporúčaná diétna dávka (RDA) pre folát u dospelých je 400 mcg DFE (ekvivalenty diétneho folátu) denne. Počas tehotenstva sa RDA zvyšuje na 600 mcg. Suplementácia je dôležitým faktorom na zabezpečenie primeraného príjmu počas tehotenstva, najmä počas prvého mesiaca vývoja, keď sa začne tvoriť nervová trubica. 

Aj keď väčšina prenatálnych vzorcov obsahuje kyselinu listovú, mnohí odborníci na zdravie spochybňujú toto odporúčanie vzhľadom na dostupnosť 5-MTHF z vyššie uvedených dôvodov.² Kyselina listová zostáva najbežnejšou formou používanou na trhu, možno preto, že je ekonomickejšia. Existuje však rastúce povedomie o tom, že jedinci s variáciami MTHFR môžu menej efektívne metabolizovať kyselinu listovú. 5-MTHF ponúka biologicky dostupnú alternatívu pre tých, ktorí uprednostňujú formu, ktorá nevyžaduje konverziu.

Zdroje:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folát, kyselina listová a 5-metyltetrahydrofolát nie sú to isté. Xenobiotica. 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Aktívny folát verzus kyselina listová: úloha 5-MTHF (metylfolátu) v ľudskom zdraví. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3): 36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S a kol. Etnogeografická prevalencia a dôsledky polymorfizmov 677C>T a 1298A>C MTHFR v populáciách primárnej starostlivosti v USA. Biomark Med. 2019 jún; 13 (8): 649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Kyselina listová na začiatku tehotenstva: úspešný príbeh verejného zdravia. FASEB J. 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. Národné ústavy zdravia, Úrad doplnkov stravy. Folát: informačný list pre zdravotníckych pracovníkov. Ministerstvo zdravotníctva a ľudských služieb USA; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Nežiaduce účinky nadmernej spotreby kyseliny listovej a jej dôsledky pre jedincov s genotypom metylénetrahydrofolát-reduktázy C677T. Cureus. 2025 20. februára; 17 (2): e79374.